人源转录因子INSM1与TEAD1相互作用的NMR研究

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胰岛素瘤相关蛋白INSM1是一种转录抑制因子,包含5个锌指结构域(ZF1/2/3/4/5),是其结合DNA和行使转录调控功能的必要部分.该蛋白参与神经内分泌系统的发育与分化过程,其异常表达与一系列肿瘤发生相关,是神经内分泌肿瘤生物标志物之一.转录增强因子TEAD1/2/3/4蛋白家族是Hippo信号通路的下游效应因子,能够调控细胞增殖和干细胞功能,其转录增强关联域(TEAD)具有结合序列特异性DNA的功能.近年来研究发现，果蝇中INSM1同源蛋白Nerfin-1的锌指结构域可与TEAD家族蛋白Sd的TEAD结构域相互作用，并抑制Sd的转录增强功能。然而，INSM1的锌指结构域与TEAD相互作用的分子机制还不清楚。本研究计划通过液体核磁共振对INSM1锌指结构域与TEAD相互作用的机制进行研究。本团队先前已解析了人源INSM1ZF4-ZF5截短体的液体核磁结构；完成了ZF1-ZF2和ZF3的化学位移归属，结构计算尚在优化中。同时，我们制备了人源TEAD1蛋白的TEAD结构域样品，目前正在对其化学位移进行归属。初步的核磁滴定实验结果表明，TEAD能与ZF1-ZF2相互作用；TEAD与DNA互作的氨基酸残基和与ZF1-ZF2互作的残基总体上是不同的，只有少数几个残基同时受到DNA结合和ZF1-ZF2结合的影响。INSM1与TEAD相互作用的机理，以及这两个蛋白结合是否会影响TEAD与DNA的结合能力，目前尚在研究之中。
作者：熊月 李双利 朱江 杨运煌 刘买利
作者单位：中国科学院精密测量科学与技术创新研究院,波谱与原子分子物理国家重点实验室,武汉磁共振中心,武汉430071;中国科学院大学,北京100049中国科学院精密测量科学与技术创新研究院,波谱与原子分子物理国家重点实验室,武汉磁共振中心,武汉430071
母体文献：2021第二十一届全国波谱学学术会议论文集
会议名称：2021第二十一届全国波谱学学术会议  
会议时间：2021年11月11日
会议地点：浙江温州
主办单位：中国物理学会
语种：chi
分类号：
关键词：恶性肿瘤  致病机制  胰岛素瘤相关蛋白  转录增强因子  液体核磁共振
在线出版日期：2022年5月27日
基金项目：
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2024-12-1 20:49 上传 人源转录因子INSM1与TEAD1相互作用的NMR研究.pdf

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