ALS和FTD相关的双重重复GGGGCC序列形成的平行G四链体的NMR及晶体结构

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肌萎缩性侧索硬化症(ALS)和额颞叶痴呆症(FTD)是致命性的神经退行性疾病并影响着2％～5％的老龄化人口.ALS主要的临床症状是肌肉无力、痉挛、记忆力减退,并在诊断后2至5年内死亡.而且目前尚无有效的治疗方法.最近的研究指出，在多达40％的ALS和FTD病例中发现了大量C9orf72基因中的六核苷酸重复扩增序列GGGGCC(G4C2)的存在。这表明相应的DNA和RNAG4C2重复序列可能是潜在的治疗靶点。已知DNA或RNA的G4C2重复扩增序列能够形成G-四链体，从而诱发毒性并影响G-四链体结合蛋白的表达，最终导致ALS/FTD。我们初步的CD和NMR研究表明，在K+溶液中两个C9orf72DNA重复扩增序列，d(G4C2)2，能够形成混合的G-四链体构象包括平行和杂交型的G-四链体结构。
作者：耿艳艳 刘长东 蔡期胥 许乃宁 冯椿普 焉冰 李凝 钱培元 周波 朱广
作者单位：香港科技大学生命科学部,香港,中国香港科技大学广东省南方海洋科学与工程实验室(广州)香港分部,香港,中国香港科技大学生命科学部,香港,中国;香港科技大学广东省南方海洋科学与工程实验室(广州)香港分部,香港,中国
母体文献：2021第二十一届全国波谱学学术会议论文集
会议名称：2021第二十一届全国波谱学学术会议  
会议时间：2021年11月11日
会议地点：浙江温州
主办单位：中国物理学会
语种：chi
分类号：
关键词：肌萎缩性侧索硬化症  额颞叶痴呆症  致病机制  C9orf72基因  六核苷酸重复扩增序列  G-四链体
在线出版日期：2022年5月27日
基金项目：
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2024-12-1 18:53 上传 ALS和FTD相关的双重重复GGGGCC序列形成的平行G四链体的NMR及晶体结构.pdf

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