抗阿尔兹海默症灯盏乙素苷元衍生物设计、合成及活性研究

抗阿尔兹海默症灯盏乙素苷元衍生物设计、合成及活性研究
摘要(Abstract):基于阿尔兹海默症(AD)发病机制的复杂性，为了开发多功能的抗AD药物，根据多靶点导向配体(Multi-targetdirectedligands,MTDLs)策略，以灯盏乙素苷元为骨架，通过不同的连接体，连接具有胆碱酯酶抑制作用的N,N-双取代氨基甲酸酯片段和具有单胺氧化酶抑制作用的炔丙胺、N-甲基炔丙胺片段，设计并合成9个双靶点抗AD化合物，结构经过~1HNMR、~(13)CNMR和ESI-MS鉴定。对目标化合物进行胆碱酯酶和单胺氧化酶的活性测试，其中2-(4-((二甲基氨基甲酰基)氧基)苯基)-5,6-二羟基-4-氧代-4H-色烯-7-基5-(甲基(丙-2-炔-1-基)氨基)-5-氧代戊酸酯对两种酶具有相对较好的抑制活性。酶动力学结果说明该化合物对乙酰胆碱酯酶是混合型抑制。上述化合物不仅对自身和Cu~(2+)诱导的Aβ_(1-42)聚集具有良好的抑制作用(87.57%和82.22%),而且还能诱导自身和Cu~(2+)诱导的Aβ_(1-42)原纤维的分解(75.01%和77.40%)。该化合物可以进行进一步结构优化和活性测试，为多靶点抗阿尔兹海默症提供候选化合物。

标题：抗阿尔兹海默症灯盏乙素苷元衍生物设计、合成及活性研究
DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2023.0245

作者：李慧;何筑;陈娇;李勇军;汤磊;傅晓钟;

关键词(KeyWords):阿尔兹海默症;;灯盏乙素苷元;;胆碱酯酶;;单胺氧化酶;;多靶点定向配体

发表日期：2023年08月

2025-1-19 21:23 上传 抗阿尔兹海默症灯盏乙素苷元衍生物设计、合成及活性研究.pdf

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