转录抑制因子TGIF1与视黄酸受体RXRα相互作用的NMR研究

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人源转录调控蛋白TGIF1对于胎儿头面部和大脑发育、以及成年人体内造血干细胞等多种干细胞的增殖和分化具有重要调控功能,其功能异常与全前脑综合症和多种癌症有关.TGIF1的主要分子功能为抑制特定类型基因的转录,其同源域(homeodomam,HD)可与特定类型基因启动子中的共有DNA基序5'-TGTCA-3'结合,是靶向基因调控的必要部件.视黄酸X受体α（RXRα）是激活视黄酸信号响应基因转录的核心组件，其配体结合结构域（LBD）在与视黄酸类分子结合后可进一步结合共激活因子、乃至RNA聚合酶复合物来开启基因转录。TGIF1可以抑制视黄酸信号响应基因的转录，但这些基因启动子中往往不含有其HD识别的共有DNA基序。有研究提出TGIF1-HD可以通过与RXRα-LBD相互作用来靶向抑制视黄酸信号响应基因，提示TGIF1-HD除具有DNA结合功能外，还具有蛋白质结合功能。本研究组等团队已经对TGIF1-HD与DNA的相互作用机制进行了系统研究。不过，目前关于TGIF1-HD结合蛋白质的分子机制，即与RXRα-LBD相互作用的机制还不清楚。本研究计划通过液体NMR对TGIF1-HD与RXRα-LBD的相互作用进行深入研究。目前已经分别将TGIF1-HD和RXRα-LBD的编码DNA构建到大肠杆菌pET表达载体中，并成功得到了高纯度的蛋白样品。静态光散射实验表明在所采用实验条件下，TGIF1-HD为单体，而RXRα-LBD为二聚体。在15N标记的TGIF1-HD与非标记RXRα-LBD的核磁滴定实验中，TGIF1-HD的部分谱峰信号随RXRα-LBD浓度的增加而逐渐消失，证实二者在所采用实验体系中存在较强相互作用。后续关于TGIF1-HD与RXRα-LBD相互作用的界面、结合常数以及复合物结构等方面的研究正在进行中。本研究将促进对于TGIF1-HD功能多样性机制的理解，拓展对于RXRα抑制因子作用机理的认识。
作者：王茹 李双利 朱江 岳霞丽 杨运煌 刘买利
作者单位：中国科学院精密测量科学与技术创新研究院,波谱与原子分子物理国家重点实验室,武汉磁共振中心,武汉430071;华中农业大学理学院,武汉430070中国科学院精密测量科学与技术创新研究院,波谱与原子分子物理国家重点实验室,武汉磁共振中心,武汉430071华中农业大学理学院,武汉430070
母体文献：2021第二十一届全国波谱学学术会议论文集
会议名称：2021第二十一届全国波谱学学术会议  
会议时间：2021年11月11日
会议地点：浙江温州
主办单位：中国物理学会
语种：chi
分类号：R73R39
关键词：人源转录调控蛋白  视黄酸X受体α  DNA结合功能  核磁滴定实验
在线出版日期：2022年5月27日
基金项目：
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2024-12-1 21:33 上传 转录抑制因子TGIF1与视黄酸受体RXRα相互作用的NMR研究.pdf

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