以RAD51为靶标的BRCA1片段肽的合成及相互作用研究

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乳腺癌是困扰女性的恶性肿瘤疾病之一,全球每年有大约170万的女性被检查出患有乳腺癌.癌症的发生与原癌基因的激活和抑癌基因功能的丧失有关.乳腺癌易感基因1(BRCA1)是一种重要的抑癌基因。RAD51是研究较多的人体中的抑癌基因，具有重要的生理功能，通过同源重组修复断裂的DNA双链，同时在维持基因的稳定性方面起关键作用。BRCA1的RAD51结合区域保守模块846-871序列(EMEESELDAQYLQNTFKVSKRQSFAP)中856、862、866、867和871位为突变位点。本文以该序列为模板，逐渐减少氮端的氨基酸残基，通过固相合成法得到7条BRCA1片段肽：BRCA1(846-871)，BRCA1(850-871)，BRCA1(852-871)，BRCA1(854-871)，BRCA1(856-871)，BRCA1(857-871)和BRCA1(861-871)。利用荧光光谱和圆二色光谱研究BRCA1片段肽与RAD51靶肽的相互作用。结果发现856Y被遮掩时BRCA1(854-871)与RAD51靶肽的结合能力最强，而856Y裸露时BRCA1(856-871)与RAD51靶肽的结合能力下降，说明856Y是该片段的关键活性位点。该研究结果为乳腺癌药物分子设计提供了基础。
作者：王梦伟 吕名秀 卢奎 刘广斌
作者单位：郑州大学化学与分子工程学院,郑州,450001河南工程学院材料与化学工程学院,郑州,450007郑州工程技术学院化工食品学院,郑州,450044
母体文献：全国第十九届大环化学暨第十一届超分子化学学术讨论会论文集
会议名称：全国第十九届大环化学暨第十一届超分子化学学术讨论会  
会议时间：2018年8月16日
会议地点：呼伦贝尔
主办单位：中国化学会
语种：chi
分类号：R91
关键词：药物分子设计  RAD51蛋白  固相合成法  乳腺癌
在线出版日期：2021年11月24日
基金项目：
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